諾加因子NAD+中文全稱“煙醯胺腺嘌呤二核苷酸”,簡稱輔酶 I ,廣泛分佈在人體的細胞內,是人體內必不可少的輔酶,對調節細胞衰老和維持機體正常功能至關重要。

 

那麼,NAD+如何為生命提供動力呢?這與sirtuin(SIRT)家族密切相關,SIRT被稱為“長壽基因”或“基因組的守護者”,它們發揮作用要依賴NAD+。如果說SIRT守護基因需要武器,那麼NAD+就是它們的彈藥。通過消耗NAD+來修復DNA、延長細胞壽命、改善機體代謝能力。

 

在過去的十年中,研究者發現增加細胞內NAD+含量,能改變NAD+生物利用度以激活SIRT,從而為保持細胞健康、對抗衰老提供了依據。

 

提升體內NAD+含量的主要策略

人體內NAD+的數量處於動態平衡中,不僅有生物合成途徑來補充細胞所需的NAD+,還能通過分解代謝來清除多餘的分子。NAD+水平也不是一成不變,隨著年齡增長,人體内NAD+水平會顯著下降。那麼如何在衰老機體內恢復正常NAD+水平,促進健康和延長壽命呢?

 

1)提升NAD+生物活性

運動和熱量限制可以啟動生物能量代謝中的關鍵分子AMPK,而AMPK活性增強,可以提高NAD+的生物利用度。此外,運動還可誘導細胞內NAD+合成,最終也能提高NAD+的生物利用度。

 

2)補充NAD+前体

由於口服NAD+無法被人體吸收,所以科研人員集中精力探尋補充NAD+前体的方法,來增加內源性NAD+的生物利用度,從而持續啟動SIRT以達到強化人體細胞的目的。現在,已經有多項動物實驗結果支持,利用外源性給予NAD+前体,可以提高NAD+生物利用度進而啟動SIRT。

 

3)抑制NAD+消耗

如果在“開源”之後,還能“節流”,降低NAD+的消耗,豈不是能更多地留住NAD+。目前為止,共發現三個消耗NAD +的途徑——SIRTs,PARP和CD38,SIRT不得不與其他兩個途徑競爭使用NAD+的資格。臨床前研究已經探索出能夠抑CD38和PARP-1的化合物,通過降低它們與NAD+的結合能力,留出更多的NAD+用以增強SIRT1活性。

 

科學和技術推動健康長壽,今天我們比任何時候都更加接近衰老的真相,我們有幸見證這劃時代的突破成果。當“衰老”是正常的生理過程,無法阻止,我們能做的只有延緩衰老,而NAD+也許是打開抗衰老神秘之門的鑰匙。在下一期文章中,我們會詳細探討如何提升人體內NAD+的含量,以及這些方法的優劣。

 

延伸閱讀

[1]Mouchiroud L., (2013). NAD+ metabolism: a therapeutic target for age-related metabolic disease. Crit Rev Biochem Mol Biol, [online] Available at:<https://doi.org/10.3109/10409238.2013.789479> [Accessed 22 January 2021].

[2]de Ligt M., (2018). Resveratrol improves ex vivo mitochondrial function but does not affect insulin sensitivity or brown adipose tissue in first degree relatives of patients with type2 diabetes. Mol Metab, [online] Available at:<https://doi.org/10.1016/j.molmet.2018.04.004> [Accessed 22 January 2021].

[3]Costford SR., (2018). Skeletal muscle over expression of nicotinamide phosphoribosyl transferase in mice coupled with voluntary exercise augments exercise endurance. Mol Metab, [online] Available at:<https://doi.org/10.1016/j.molmet.2017.10.012> [Accessed 22 January 2021].

 

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